尊龙凯时定义神经炎症为中枢神经系统(CNS,即大脑和脊髓)内,由小胶质细胞和星形胶质细胞等常驻细胞(有时也包括浸润的外周免疫细胞,如淋巴细胞和中性粒细胞)激活所引发的复杂免疫反应过程。这一过程涉及多种促炎介质(如细胞因子、趋化因子和活性氧)的释放。神经炎症通常在CNS受到损伤、感染或毒素刺激,或在自身免疫的作用下发生。尽管最初是一种保护性机制,用于应对损伤或威胁,但若反应过度或慢性化,便会转变为有害过程,导致神经元损伤和功能障碍,并在多种神经系统疾病(如神经退行性疾病、脑损伤、感染、自身免疫病和精神疾病)的发生与发展中发挥关键作用。
神经炎症与神经疾病
近期,国际顶刊《Science》发表了一篇题为“Neuroinflammation across neurological diseases”的综述,作者是来自首都医科大学附属北京天坛医院的施福东教授和加拿大Calgary大学的Wee Yong教授。该综述系统性地比较了多发性硬化症(MS)、脑卒中、阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等重大神经系统疾病中的神经炎症异同。研究显示,尽管这些疾病在临床表现和病理特征上存在显著差异,但它们共享神经炎症这一共同的病理基础,且炎症反应的时空动态变化直接影响着疾病进程与神经损伤的程度。
在生理状态改变的情况下,体外免疫细胞会侵入大脑,释放促炎性细胞因子。这会加剧由M1型小胶质细胞激活引发的免疫反应,从而导致神经炎症,并促进与神经退行性疾病相关的蛋白质聚集和脑损伤。
神经炎症常用靶点
尊龙凯时关注的靶点之一是AIF1,这是一种细胞质钙结合蛋白,主要在巨噬细胞、小胶质细胞和T淋巴细胞等免疫细胞中表达,并广泛分布于脑、肾、肝等组织。其生理功能包括调控吞噬作用、细胞骨架重塑及免疫细胞的活化与迁移。此外,AIF1还参与维持神经稳态及小胶质细胞功能的调节。作为小胶质细胞和巨噬细胞的特异性标记物,AIF1在神经系统疾病、肾脏疾病和自身免疫性疾病的免疫组织化学染色中具有重要作用。
另一重要靶点是白细胞介素-1β(IL-1β),这是一种核心的促炎细胞因子,主要由单核-巨噬细胞等免疫细胞产生。IL-1β参与宿主防御和炎症反应,能够引发发热、急性期反应,并激活其他免疫细胞,促进Th17细胞分化。病理条件下,IL-1β的表达增加且过度活化,参与多种疾病的病理进程。
此外,IL-6作为一种多效性细胞炎症因子,其在炎症、病毒感染和自身免疫疾病等多种情况下血清水平迅速上升,成为急性感染早期诊断的重要标志。同时,NF-κBp65和TNFα也是研究神经炎症中不可忽视的标志物,前者涉及广泛的生物学过程,后者与神经炎症和神经退行性疾病的相关性不容小觑。
深入解析不同疾病中神经炎症的特异性与共性,最终实现“精准抗炎”与神经保护的平衡,将成为未来神经科学研究的核心目标。神经炎症的精准治疗依赖于可靠的生物标志物开发,相关研究靶点及优质抗体研究工具可为临床提供重要支持。